2720
Науковці Комплексного онкологічного центру Лайнбергера Університету Північної Кароліни встановили, що білок вродженого імунітету cGAS бере участь у регуляції рівня холестерину всередині клітин, росту пухлин і відповіді на лікування. Результати дослідження опублікували 2 листопада 2026 року в журналі Journal of Clinical Investigation.
Нова функція білка
cGAS відомий насамперед як білок, що розпізнає ДНК у цитоплазмі клітини та запускає імунну відповідь. Проте дослідники з’ясували, що він діє також у ядрі: зв’язується з певними ділянками геному та впливає на активність генів. Таким чином, роль білка виходить за межі відомої функції.
Команда картувала розташування cGAS у геномі та визначила гени, на які він впливає. За даними авторів, білок залучається до окремих геномних ділянок іншими білками, пов’язаними з контролем клітинного росту та реакцією на стрес. Там cGAS посилює вироблення білка LGALS3, який бере участь у регулюванні холестерину та впливає на поведінку клітин і пухлин.
Холестерин, ріст пухлин і терапія
Виявлений механізм зменшує вироблення ацетил-КоА, молекули, необхідної для синтезу холестерину. Коли cGAS був відсутній, клітини, навпаки, накопичували надлишок холестерину. Це змінювало склад клітинних мембран і активувало сигнальний шлях, який пов’язують зі збільшенням розміру клітин, ростом пухлин і стійкістю ракових клітин до терапії.
В експериментах на ракових клітинах і мишачих моделях пухлини без cGAS росли швидше та демонстрували вищу активність цього регуляторного шляху. Відновлення cGAS або LGALS3 уповільнювало ріст пухлин і зменшувало накопичення холестерину. Отже, саме ці два білки в дослідженні виявилися пов’язаними з контролем розвитку пухлин.
Клітини раку з дефіцитом cGAS також виявилися стійкішими до доксорубіцину та засобів, що знижують рівень холестерину. Повернення cGAS або LGALS3 усувало цю стійкість у дослідах. Автори наголошують, що поки не мають препаратів для цілеспрямованого втручання в цей сигнальний механізм, але планують шукати хімічні модифікатори для доклінічних випробувань на різних тваринних моделях.
Джерело: ua.news
