757
Дослідники WEHI запропонували незвичайний підхід до профілактики малярії: після первинної імунізації майбутні укуси заражених комарів теоретично можуть не руйнувати захист, а навпаки підсилювати його. Ідея базується на препаратах, які дозволяють паразиту пройти значну частину печінкової стадії, але блокують його до того, як він потрапить у кров і спричинить симптоми.
Малярійний паразит після укусу спочатку потрапляє до печінки. Багато живих атенуйованих вакцин зупиняють його дуже рано. У новій стратегії дослідники навмисно дають паразиту розвиватися довше, щоб імунна система побачила більший набір антигенів.
Команда працювала з двома сполуками — WM382 і MK-7602. Вони блокують ферменти, необхідні паразиту на пізній печінковій стадії, не даючи інфекції перейти до небезпечної кров’яної фази.
Що показало дослідження
Пізніше блокування означає довшу «презентацію» паразита імунній системі. У моделі це формувало сильнішу та стійкішу відповідь, ніж раннє зупинення.
Особливість концепції полягає в тому, що наступний укус зараженого комара знову доставляє паразита до печінки. Якщо захисний препарат або сформована відповідь зупиняють його до кров’яної стадії, цей контакт може працювати як природний повторний стимул для імунітету.
Автори також звертають увагу, що мішені препаратів добре збережені у різних видів Plasmodium. Це створює потенціал для ширшого захисту, хоча його ще потрібно підтвердити.
Підхід поки залишається експериментальним. На основі цих сполук розробляється довготривала ін’єкційна форма, а до реального використання потрібні додаткові доклінічні й клінічні випробування.
У випадку малярії печінкова стадія особливо приваблива для профілактики, тому що на цьому етапі людина ще не має клінічних симптомів, а кількість паразитів значно менша, ніж після виходу в кров.
Ідея late-stage blocking полягає в тому, щоб дати імунній системі побачити більше білків паразита, ніж у вакцинах, які зупиняють його одразу після проникнення в печінку. Чим довше паразит розвивається без переходу до небезпечної фази, тим ширший набір антигенів потенційно може бути представлений імунітету.
MK-7602 та споріднені сполуки цікаві ще й тим, що їхні мішені потрібні Plasmodium на кількох етапах життєвого циклу. Це створює можливість поєднати профілактичний ефект із блокуванням подальшої передачі паразита.
Автори не пропонують навмисно заражати людей комарами. Йдеться про те, що в ендемічних регіонах природні повторні укуси можуть підтримувати вже сформовану імунну відповідь, якщо паразит щоразу зупиняється до розвитку хвороби.
Джерело: Medical Xpress / WEHI
