2863
Johnson & Johnson (J&J) оприлюднила перші дані застосування триспецифічного антитіла рамантаміг (ramantamig) при вперше діагностованій множинній мієломі. Після трьох циклів індукції у всіх 20 оцінених пацієнтів не виявили мінімальної залишкової хвороби (minimal residual disease, MRD).
Результати на ранньому етапі
Дані наведено в тезах доповіді № 110 до 68-го щорічного конгресу Американського товариства гематології (American Society of Hematology, ASH), який відбудеться 12–15 грудня 2026 року в Новому Орлеані. Йдеться про групу G дослідження фази 2 GMMG-HD10/DSMM-XX/MajesTEC-5. До неї включили 21 пацієнта віком 18–70 років, придатного до трансплантації стовбурових клітин. Медіана віку становила 61 рік, а у трьох пацієнтів був високий ризик за критеріями IMS-IMWG.
Індукція тривала шість циклів. Рамантаміг призначали 100 мг підшкірно кожні 4 тижні, після однієї ступінчастої дози 5 мг. Також отримували даратумумаб 1800 мг підшкірно, леналідомід 25 мг перорально (цикли 2–6), а дексаметазон давали лише в перших двох циклах. Далі передбачено підтримувальну терапію рамантамігом і даратумумабом без трансплантації.
За медіани спостереження 7,1 місяця частота загальної відповіді та відповіді рівня «дуже добра часткова ремісія або краще» становила 100% (95% ДІ 83,9–100%). Повна відповідь або краща досягнута у 81,0% пацієнтів. MRD-негативність на порозі 10⁻⁵, визначена методом проточної цитометрії нового покоління, зафіксована після третього циклу у всіх 20 оцінених пацієнтів. Усі 21 учасник продовжують лікування.
Безпека та механізм дії
Небажані явища 3–4 ступеня зареєстрували у 16 із 21 пацієнта, серйозні були у п’ятьох. Летальних випадків не було. Нейтропенію 3–4 ступеня спостерігали у 10 пацієнтів. Синдром вивільнення цитокінів виник у 17 із 18 пацієнтів, які не отримували профілактику тоцилізумабом, причому він був лише 1–2 ступеня. Серед трьох пацієнтів, які отримували таку профілактику, синдрому не було. Нейротоксичності не зафіксували. Порушення смаку відзначили у 16 пацієнтів, ураження нігтів – у семи. Висип 3 ступеня виник у трьох пацієнтів, і через нього один пацієнт припинив лікування. Замісну терапію імуноглобуліном G отримали 18 із 21 пацієнта.
Рамантаміг зв’язує CD3 на Т-клітинах і два антигени мієломних клітин: BCMA та GPRC5D. Окремо на ці мішені спрямовані біспецифічні антитіла J&J Tecvayli і Talvey. Подвійне націлювання має подолати неоднорідність експресії антигенів пухлиною. На ASH дані щодо триспецифічних антитіл представлять також AbbVie (ABBV-2001, мішені CD3, BCMA і CD38; відповідь у 75–85% пацієнтів у фазі 1) та Innovent Biologics (IBI3003, 77%). Аналітики RBC Capital Markets назвали результати рамантамігу сильними ранніми даними. Водночас вони зазначили обмеження: невелику вибірку, відсутність контрольної групи та короткий період спостереження.
Джерело: thepharma.media
