2844
Novartis 5 листопада 2026 року підтвердила, що після першого схвалення генної терапії Zolgensma для лікування спінальної м’язової атрофії (СМА) отримала дев’ять повідомлень про пухлини у пацієнтів, які отримували препарат. У двох випадках виявлено інтеграцію ДНК вектора в геном пацієнтів. Препарат отримали понад 6 тис. дітей у світі, а регулятори вивчають ці випадки.
Що відомо про випадки пухлин
Про випадки пухлин першими публічно повідомили пацієнтські організації та батьківські спільноти після того, як Novartis поінформувала про них неврологів. Пізніше компанія підтвердила ці дані спеціалізованим виданням, а також у заяві, оприлюдненій організацією SMA Europe. За даними компанії, у двох випадках є докази інтеграції ДНК вектора в ДНК пацієнтів, а для решти семи причинного зв’язку не встановлено. Обидві дитини перебувають під спостереженням.
Novartis наголошує, що про кожен випадок своєчасно повідомила регуляторні органи, а потенційний ризик пухлин унаслідок інтеграції вектора вже зазначено в інструкції до препарату. За даними національної мультидисциплінарної команди з Zolgensma в Англії, патоморфологічне дослідження завершено у трьох із дев’яти випадків. Два з них визнано пов’язаними з препаратом, один — не пов’язаним. Щодо решти очікується додаткова інформація від регуляторів. Типи пухлин, вік пацієнтів і терміни їх виникнення після введення компанія публічно не розкривала.
Контекст і можливі наслідки
Zolgensma — одноразова внутрішньовенна генна терапія на основі вектора AAV9, яка доставляє робочу копію гена SMN1. FDA схвалило її у 2019 році для дітей віком до двох років зі спінальною м’язовою атрофією — важким спадковим захворюванням, яке без лікування призводить до тяжкої інвалідності та смерті в ранньому віці. Препарат є одним із найдорожчих у світі й ключовим активом Novartis у генній терапії, а компанія також розвиває інтратекальну форму онасемногену для старших пацієнтів.
Головними відомими ризиками Zolgensma досі вважалися ураження печінки, зокрема випадки гострої печінкової недостатності, та тромботична мікроангіопатія. Теоретичний ризик онкогенності через інтеграцію вектора в галузі обговорювали давно: AAV-вектори переважно залишаються поза хромосомами, але регулятори вимагали багаторічного спостереження за пацієнтами. На ринку лікування СМА препарат конкурує з нусинерсеном (Spinraza, Biogen) і рисдипламом (Evrysdi, Roche), які не змінюють геном пацієнта.
Для галузі генної терапії це перший настільки публічний сигнал щодо можливого онкогенного ризику аденоасоційованих вірусних (AAV) векторів, які досі вважалися такими, що практично не вбудовуються в геном. Від оцінки регуляторів залежатимуть вимоги до довгострокового спостереження за пацієнтами та до розробки інших AAV-терапій. У короткостроковій перспективі ключовою буде позиція FDA, Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) та інших регуляторів: вони можуть обмежитися оновленням інструкції або вимагати додаткового спостереження за всіма пролікованими пацієнтами.
Водночас в Англії національна команда не рекомендує змінювати рутинний догляд і спостереження за дітьми, які вже отримали препарат, а кількість підтверджених випадків порівняно з понад 6 тис. пролікованих пацієнтів залишається невеликою. SMA Europe повідомила, що відповідні регуляторні органи активно залучені до оцінки випадків, і пообіцяла оновлювати інформацію. Незалежних коментарів фахівців із генної терапії та офіційних заяв FDA чи EMA поки не оприлюднено.
Джерело: thepharma.media
