1672
Дослідники з Іспанії та Швейцарії виявили експериментальну молекулу, яка може допомогти відновити природний захист мозку від хвороби Альцгеймера. Сполука під назвою OLE, схоже, «перепрограмовує» мікроглію — імунні клітини мозку, — дозволяючи їм повернути частину своїх захисних здатностей. Роботу під керівництвом Хосе Вісенте Санчеса Мута з Інституту нейронаук та Йоганнеса Греффа з Федеральної політехнічної школи Лозанни опублікували в журналі Cell Death and Disease.
За даними дослідження, OLE допомагає мікроглії оточувати й стримувати бляшки бета-амілоїду, зменшуючи і їхній розмір, і шкідливий вплив. У дослідах на тваринах лікування також покращувало результати тестів на пам’ять. Одна з характерних рис Альцгеймера — накопичення бляшок бета-амілоїду; водночас мікроглія, яка зазвичай допомагає прибирати ці токсичні відкладення, поступово стає менш ефективною й сама може сприяти пошкодженню клітин мозку.
Науковці виявили, що OLE — молекула, похідна від гена PM20D1, — здатна повернути мікроглію в більш захисний стан. Після лікування клітини рухалися до бляшок бета-амілоїду й оточували їх, створюючи бар’єр, що обмежував контакт бляшок із сусідніми нейронами й зменшував їхній токсичний вплив. «Одне з найважливіших відкриттів — те, що ми знайшли молекулу, здатну відновити захисну функцію мікроглії, — пояснює Санчес Мут. — Наші результати свідчать, що цей процес можна повернути назад».
Щоб оцінити ефекти OLE, дослідники використали кілька експериментальних моделей. Перша — генетично змінені черви C. elegans, що виробляють бета-амілоїд. Оскільки ці черви швидко розвивають пов’язані з хворобою пошкодження, вони зручні для вивчення токсичності. Лікування OLE зменшило накопичення білкових агрегатів і покращило рухливість тварин, що свідчить про захисний ефект.
Далі сполуку випробували на мишачих моделях Альцгеймера. Миші отримували OLE протягом трьох місяців, після чого дослідники вивчили пам’ять і зміни в мозку. Ліковані тварини краще проходили тести на пам’ять і мали менше бляшок бета-амілоїду, ніж неліковані. Щоб зрозуміти механізм, науковці проаналізували активність тисяч окремих клітин мозку — і виявили, що саме мікроглія найсильніше реагувала на лікування.
Після дії OLE мікроглія активувала шляхи, задіяні в очищенні від бета-амілоїду, і повернула здатність рухатися до бляшок і стримувати їх. «Аналіз окремих клітин дозволив нам визначити, що мікроглія відреагувала найсильніше, — каже перша авторка Вікторія Поцці. — Ми побачили, що сполука допомагала цим клітинам рухатися до бляшок і краще стримувати пов’язані з хворобою пошкодження». Додаткові досліди в культурах клітин дали схожі результати, а в культурах нейронів OLE ще й покращувала виживання клітин, тобто, можливо, захищає нейрони й безпосередньо.
Відкриття захищене двома європейськими патентами, зокрема одним, що належить іспанській дослідницькій раді CSIC, — це посилює потенціал для практичного застосування. Робота вписується в ширший напрям сучасних досліджень Альцгеймера, які дедалі більше зосереджуються не лише на самих бляшках, а й на відновленні здатності мозку самому давати їм раду. Якщо ефект підтвердиться в подальших дослідженнях, підхід із «перепрограмування» мікроглії може стати основою для нового покоління терапій проти цієї поки невиліковної хвороби.
