Експериментальна вакцина mKRAS-VAX, створена для людей із високим ризиком розвитку раку підшлункової залози, продемонструвала стійку імунну відповідь у невеликому пілотному випробуванні. Імунна система відреагувала на щеплення у 18 із 20 учасників, а після 16 місяців спостереження у жодного з них не виявили раку або передракових змін високого ризику, які потребували б хірургічного втручання.

До дослідження залучили 20 людей із спадковою схильністю до аденокарциноми підшлункової залози. Учасники вже мали зміни, які було видно під час обстежень, переважно невеликі кісти, але на момент включення до випробування в них не було встановленого раку. Середній вік групи становив 66 років.
Препарат вводили підшкірно за схемою з чотирьох доз протягом 13 тижнів. Його принципова особливість полягає в тому, що це не персоналізована вакцина, яку потрібно окремо виготовляти для конкретного пацієнта. mKRAS-VAX розрахована одразу на кілька найбільш поширених варіантів мутацій KRAS, тому потенційно може застосовуватися для ширшої групи людей із відповідними змінами.
На які мутації спрямована вакцина
В основу mKRAS-VAX покладені синтетичні довгі пептиди. Вакцина націлена на шість ключових мутацій гена KRAS — G12D, G12V, G12R, G12A, G12C і G13D. Саме мутації KRAS відіграють роль драйверів розвитку пухлини та трапляються приблизно у 90% випадків аденокарциноми підшлункової залози.
Після вакцинації протипухлинну імунну відповідь проти KRAS зафіксували у 18 учасників із 20. Особливу увагу дослідники звернули на активність Т-хелперів CD4 першого типу. У попередніх роботах такий характер відповіді пов’язували з кращими клінічними результатами. Пептидна платформа при цьому відрізняється від мРНК-вакцин, які мають інший механізм активації імунних клітин.
Ще одна важлива деталь з’явилася під час подальшого спостереження. Через 16 місяців у восьми учасників передракові зміни частково або повністю зникли. Водночас автори роботи розглядають ці дані саме як ранні й обнадійливі: вибірка невелика, тому вона не дозволяє говорити про гарантовану профілактику раку для всіх людей із підвищеним ризиком.
Які побічні ефекти зафіксували
Профіль безпеки у випробуванні оцінили як прийнятний. Усі небажані явища, які пов’язували з лікуванням, були легкими — першого або другого ступеня. Найчастіше учасники повідомляли про реакції в місці ін’єкції, які виникали у 85% випадків. Тимчасову втому фіксували у 70%, озноб та грипоподібні симптоми — приблизно у 40% учасників.
mKRAS-VAX уже перевіряли в іншому форматі. У попередньому випробуванні її застосовували разом з інгібіторами контрольних точок у 12 пацієнтів, які вже перенесли операцію з видалення пухлини підшлункової залози. Тоді Т-клітинна відповідь виникла майже у всіх учасників, а її інтенсивність корелювала з довшим періодом без ознак хвороби.
Нове випробування відрізняється принципово: цього разу вакцину вивчають як можливий профілактичний підхід для людей, у яких рак ще не розвинувся, але ризик вважається високим. Паралельно триває ще одне дослідження серед пацієнтів із кістами підшлункової високого ризику, яким планують операцію. Воно має показати, чи можуть активовані вакцинацією імунні клітини проникати безпосередньо до передракових осередків.
Джерело: The Pharma Media

921