1695
Персоналізована мРНК-вакцина проти меланоми пройшла важливу перевірку у великому клінічному випробуванні. Пацієнти з високим ризиком повернення раку, які після операції отримували експериментальну вакцину intismeran разом із імунотерапією Keytruda, довше залишалися без ознак рецидиву, ніж учасники, які отримували лише Keytruda. Компанії Moderna і Merck оголосили результат 19 серпня, але повні дані нового випробування ще не оприлюднені.
Це принципово інший тип вакцини, ніж щеплення, які запобігають інфекції.
Intismeran не захищає здорову людину від появи меланоми. Його створюють уже після того, як у пацієнта діагностували рак і пухлину видалили хірургічно.
Спочатку лікарі отримують зразок конкретної пухлини й аналізують її генетичні мутації.
Серед них шукають neoantigens — білкові фрагменти, які виникають через мутації в ракових клітинах і відрізняють їх від нормальної тканини.
Потім для конкретної людини створюють мРНК-конструкцію, яка кодує набір таких пухлинних мішеней.
Після введення вакцина навчає імунну систему впізнавати neoantigens і формувати Т-клітинну відповідь проти клітин, що несуть їх.
Другим компонентом є pembrolizumab, відомий під торговою назвою Keytruda.
Це checkpoint inhibitor — антитіло проти PD-1.
PD-1 працює як один із «гальмівних механізмів» імунної системи. Блокування цього сигналу дозволяє Т-клітинам довше й активніше атакувати пухлину.
Ідея комбінації полягає в тому, що вакцина показує імунітету, що саме потрібно шукати, а Keytruda знімає частину гальм із уже активованих клітин.
Нове phase 3 trial включало пацієнтів із високоризиковою melanoma після хірургічного видалення.
Йшлося про high-risk stage II, stage III та частину stage IV, якщо всі видимі метастази також вдалося повністю видалити.
Компанії повідомили, що комбінація збільшила recurrence-free survival порівняно з одним Keytruda.
Повних чисел із phase 3 вони поки не надали.
Проте попереднє phase 2 trial показувало приблизно 50-відсоткове зниження ризику рецидиву або смерті при комбінації.
Саме тому нове підтвердження у більшому випробуванні вважають важливим кроком.
Меланома становить меншу частину всіх випадків раку шкіри, але відповідає за більшість смертей від нього.
У США щороку діагностують понад 100 тисяч випадків melanoma й прогнозують близько 8 500 смертей.
За останні 15 років імунотерапія суттєво покращила лікування, але після операції все ще залишається ризик, що мікроскопічні ракові клітини виживуть і згодом дадуть рецидив.
Персоналізована вакцина намагається саме ці клітини зробити видимими для імунної системи.
До схвалення методу ще потрібна повна публікація phase 3 results, незалежна оцінка ефективності й безпечності та рішення регуляторів.
https://www.sciencenews.org/article/cancer-vaccine-melanoma-treatment-mrna
