1849
Нове дослідження демонструє перспективний підхід до відновлення вікової імунної функції шляхом “перепрограмування” іншого органа для виконання ролі, яку з часом втрачає вилочкова залоза.
З віком імунна система зазнає явища, відомого як “імуносенесценція”, коли здатність організму боротися з інфекціями та раком поступово знижується. Однією з ключових причин цього процесу є деградація “вилочкової залози (тимуса)” — невеликого органа за грудиною, відповідального за дозрівання “Т-клітин”, центральних елементів адаптивного імунітету. Після ранньої дорослості тимус зменшується, різко обмежуючи утворення нових Т-клітин.
Команда вчених з Інституту Броуда MIT і Гарварду запропонувала нетрадиційне рішення: змусити “печінку” частково перебрати на себе функції тимуса. На мишачих моделях дослідники ідентифікували три сигнальні білки — “DLL1”, “FLT3-L” та “IL-7”, — рівень яких з віком знижується і які є критично важливими для розвитку та підтримки Т-клітин. Саме дефіцит цих сигналів вважається одним із ключових обмежень старіючої імунної системи.
«З віком імунна система починає слабшати, і ми хотіли зрозуміти, як можна підтримати цей захист упродовж тривалішого часу» — пояснює Мірко Фрідріх з Массачусетського технологічного інституту. Дослідники створили “мРНК-коктейль” — тобто набір молекул “месенджерної РНК”, які несуть інструкції для синтезу потрібних білків. Цю мРНК багаторазово вводили безпосередньо в печінку старших мишей.
Вибір печінки був принциповим. Це орган із високою здатністю до синтезу білків навіть у похилому віці, до якого легко дістатися для терапевтичних втручань. Крім того, через печінку проходить кров із травного тракту, що робить її зручною “фабрикою сигналів” для всього організму. У відповідь печінка почала виділяти молекули, які імітували функції тимуса.
Після чотирьох тижнів лікування у мишей спостерігалося суттєве збільшення кількості та різноманіття Т-клітин. Вони демонстрували сильнішу відповідь на вакцинацію та ефективніше стримували ріст пухлин — ознаки “омолодженої” імунної системи. «Наш підхід є радше синтетичним: ми змушуємо організм імітувати секрецію тимічних факторів» — зазначає Фен Чжан.
Важливо, що ефект був тимчасовим. Це зменшує ризик надмірної активації імунітету, яка може призвести до “аутоімунних реакцій” або хронічного запалення. Саме такі побічні ефекти обмежували попередні спроби стимулювати Т-клітини шляхом прямих ін’єкцій імунних факторів у кров.
Хоча результати отримані лише на мишах, вони відкривають новий напрямок у “регенеративній імунології”. «Якщо ми зможемо відновити щось настільки фундаментальне, як імунна система, це може допомогти людям довше залишатися здоровими» — підсумовує Чжан. Дослідження, опубліковане в Nature, закладає основу для майбутніх випробувань на інших тваринах і, зрештою, на людях.
Вчені знайшли спосіб омолодити імунну систему з віком з’явилася спочатку на Цікавості.
